Ожирение является одним из самых распространенных заболеваний в мире. В течение многих лет медицина предлагала мало эффективных подходов для его лечения, кроме хирургического вмешательства. Вот почему так много шума вокруг нового класса препаратов, помогающих пациентам сбросить десятки килограммов с гораздо меньшим риском и приносящих миллиардные прибыли фармацевтическим компаниям, пишет Bloomberg.
Мания по поводу этих препаратов охватывает самые разные сферы - авиакомпании, диализные центры и крупные сети магазинов, что приводит фондовые рынки в бешенство. Известный препарат Ozempic от Novo Nordisk A/S был популяризирован Голливудом, а теперь Eli Lilly & Co. производит фурор со своим Zepbound.
Следующий рубеж — препараты для снижения веса, которые можно глотать, а не вводить инъекционно. Некоторые врачи в США даже назначают их для лечения бесплодия у женщин.
В последний раз столько шумихи было вокруг Виагры, которая была одобрена в 1998 году. Однако препятствия остаются: эти препараты стоят дорого, страховое покрытие неравномерно, а пациентам может потребоваться принимать их на постоянной основе, чтобы избежать повторного набора веса.
Как работают препараты для похудения?
Ozempic и его более высокодозовая версия, созданная Novo Nordisk под названием Wegovy, имитируют гормон GLP-1, который выделяется после еды и действует на мозг, снижая аппетит и усиливая чувство сытости. Эти препараты, известные как агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1, были впервые разработаны для лечения диабета 2 типа. Гормон также побуждает поджелудочную железу выделять инсулин после еды, что снижает уровень сахара в крови, также известного как глюкоза.
Эти препараты начали использовать для лечения ожирения после того, как принимавшие их пациенты с диабетом похудели. Zepbound от Eli Lilly, новейший из препаратов, использует немного другой подход, объединяя GLP-1 с другим гормоном кишечника, называемым глюкозозависимым инсулинотропным полипептидом, который помогает снизить уровень сахара в крови и может также ускорить метаболизм.
Какие препараты доступны для снижения веса?
Сейчас в США одобрено три инъекции GLP-1 для лечения ожирения: Saxenda и Wegovy, оба от Novo Nordisk, и Zepbound от Eli Lilly. Некоторые врачи также назначают препараты, одобренные только для лечения диабета, включая Ozempic от Novo Nordisk и Mounjaro от Eli Lilly, в качестве лекарств для снижения веса «не по назначению».
После того, как Ozempic стал популярен в соцсетях, где инфлюенсеры хвастались потерей веса, возник дефицит препарата. Стремительно растущий спрос было трудно удовлетворить даже с миллиардами долларов, которые компания инвестируют в производство. Novo's все еще испытывает дефицит, и в апреле Управление по контролю за продуктами и лекарствами США добавило Zepbound в свой список дефицитных препаратов. Новый производитель лекарств для снижения веса Metsera Inc. объявил о софинансировании в размере 290 миллионов долларов.
Насколько эффективны препараты для снижения веса?
Ранние версии препаратов GLP-1 вызывали лишь скромную потерю веса у принимавших их людей с диабетом. Новые препараты были созданы на его основе. Например, исследование Saxenda показало, что благодарая ему пациенты смогли снизить массу своего тела на 5% . Два лекарства, которые в настоящее время считаются наиболее эффективными, — это Wegovy, также известный как семаглутид, который, как было показано, снижает частоту сердечных приступов и инсультов; и Zepbound, который имеет тот же активный ингредиент, что и Mounjaro. В результате испытаний они помогли пациентам сбросить около 15% и 21% веса тела соответственно.
В исследованиях препараты также помогли пациентам улучшить артериальное давление и снизить уровень холестерина. Для сравнения, бариатрическая хирургия, при которой пищеварительная система модифицируется для снижения веса, может привести к потере веса на 30%, но она считается более рискованной и имеет более высокую стоимость.
В августе Novo заявила, что по сравнению с плацебо Wegovy снизил риск сердечно-сосудистых событий на 20% у людей с ожирением или избыточным весом и имеющими в анамнезе проблемы с сердцем. Исследование, опубликованное в New England Journal of Medicine 24 мая, показало, что у пациентов с диабетом и заболеванием почек, вызванным диабетом, вероятность умереть от любой причины во время исследования была на 20% ниже, если они принимали Ozempic вместо плацебо.
Безопасны ли препараты для снижения веса?
Поскольку препараты этой категории используются уже около 20 лет для лечения пациентов с диабетом, их профиль безопасности считается хорошо изученным. Большинство известных побочных эффектов не являются серьезными, хотя они могут быть неприятными: от 25% до 45% пациентов сообщили о тошноте, диарее, рвоте или запорах при приеме Wegovy. В информации о безопасности препарата указан потенциальный риск рака щитовидной железы, и людям с семейным анамнезом определенных серьезных заболеваний рекомендуется не принимать его. У пациентов также может возникнуть воспаление поджелудочной железы или повреждение почек.
В сентябре FDA добавило предупреждение на этикетку Ozempic, чтобы учесть сообщения о непроходимости кишечника у некоторых пациентов. Подобное предупреждение также есть на этикетках Wegovy и Mounjaro. Но новые методы лечения не изучались в долгосрочной перспективе у пациентов, принимающих их именно от ожирения. Эксперты также заявили, что для пожилых пациентов потеря мышечной массы из-за препаратов GLP-1 может представлять определенный риск.
Какие есть ограничения?
Исследования показали, что пациенты, которые прекращают принимать Wegovy, возвращают большую часть потерянного веса. Это недостаток почти всех методов лечения веса: люди, сидящие на диете, возвращают более 80% потерянного веса в течение пяти лет, иногда добавляя еще больше. Около четверти тех, кто переносит бариатрическую операцию, также испытывают значительный повторный набор веса.
Есть другие препятствия для широкого использования?
Самым большим из них может быть цена. Wegovy стоит около 1400 долларов за месячный курс в США, и эта цена пока ложится в основном на пациентов: только 20–30% пациентов с частной страховкой имеют покрытие на лекарства, а программа страхования Medicare для пожилых людей вообще не покрывает лекарства от ожирения. Покрытие также ограничено за рубежом, хотя в некоторых странах, таких как Канада, Швейцария и Колумбия, в некоторых случаях могут быть возмещены расходы на Saxenda.
Финансовое бремя и побочные эффекты предполагают, что немногие смогут использовать лекарства от ожирения всю жизнь. Но прогресс уже наблюдается в отношении цен: Eli Lilly заявляет, что планирует взимать за Zepbound около 1060 долларов в месяц. Novo Nordisk иногда предлагает скидки на Wegovy, которые также фактически снижают цену.
Как решается проблема дефицита?
Препараты Novo и Lilly защищены патентами, поэтому массовое производство дженериков будет недоступно в течение многих лет. Но поскольку компании не смогли удовлетворить спрос, аптеки прибегли к производству копий с использованием тех же активных ингредиентов, практика, известная как «смешивание». Аптекам разрешено делать это из-за дефицита объявленного FDA для этих препаратов.
Только один пример: Hims & Hers Health Inc., которая достигла почти 1 миллиарда долларов продаж, упростив покупку дешевых дженериков популярных препаратов, таких как Виагра, продает комбинированную версию Wegovy за 199 долларов в месяц — примерно 85% скидки по сравнению с фирменными версиями. Существует мало общедоступной информации о том, сколько людей принимают комбинированные версии этих препаратов.
Когда появятся таблетки для похудения?
Eli Lilly и Novo Nordisk уже работают над таблетками, в то время как другие производители лекарств, такие как Pfizer Inc., AstraZeneca Plc и Amgen Inc., пока отстают. Таблетки Novo помогли пациентам сбросить примерно столько же веса, сколько Wegovy в ходе испытаний, но для пероральной версии требуется гораздо больше того же активного ингредиента, семаглутида, и компания изо всех сил пытается удовлетворить спрос. Теперь Novo должна выяснить, как нарастить производство, или ей, возможно, придется отложить выпуск таблеток.
Что дальше?
Успех этих препаратов вызвал бум исследований. По данным Bloomberg Intelligence, сейчас в клинической разработке находится более 50 препаратов против ожирения от примерно 40 компаний. Многие нацелены на GLP-1 и другие гормоны, включая глюкагон и амилин. Продажи препаратов как для лечения диабета, так и для лечения ожирения превысили 19 миллиардов долларов в 2023 году. Goldman Sachs Group Inc. заявляет, что к 2030 году рынок может превысить 100 миллиардов долларов во всем мире. Novartis AG также заявляет, что работает над следующим поколением методов лечения ожирения.
Перевод Станислава Прыгунова
